Margaret Mazzantini è nata a Dublino e vive a Roma con il marito e i quattro figli. Ha esordito nella narrativa nel 1994 con Il catino di zinco, a cui sono seguiti Manola (1999) e Non ti muovere (2001, Premio Grinzane Cavour, Premio Città di Bari, European Zepter Prize come miglior libro europeo, Premio Strega 2002), da cui è stato tratto il film diretto da Sergio Castellitto e interpretato da Penélope Cruz. Dopo il monologo teatrale Zorro (2002), nel 2008 ha pubblicato Venuto al mondo (Premio Campiello 2009) diventato nel 2012 un film diretto da Sergio Castellitto con Penélope Cruz ed Emile Hirsch, Nessuno si salva da solo (2011), adattato per il grande schermo da Sergio Castellitto nel film con Riccardo Scamarcio e Jasmine Trinca nel 2015, e Mare al mattino (2011, Premio Pavese e Premio Matteotti). Il suo ultimo romanzo è Splendore (2013). Nel 2015 l'autrice ha ricevuto il Premio Nazionale alla carriera Città di Vigevano, nel 2022 il Premio Hemingway.

Mazzantini è autrice della sceneggiatura del film di Castellitto Fortunata (2017) con Jasmine Trinca, che per questo ruolo ha vinto come migliore attrice al Festival di Cannes, nella sezione “Un certain regard”.